【摘要】 目的 观察毛蕊异黄酮减轻脓毒症大鼠心肌损伤的作用，并探讨其是否能够调控 Toll 样受体 4 ( TLＲ4) /丝裂原活化蛋白激酶( p38MAPK) 通路发挥此作用及具体的机制。方法 54 只成年 SD 大鼠随机分为 6 组， 除正常对照组( NC 组) 外其余均建立脓毒症模型。成功后阳性对照组( PC 组) 予以乌司他丁100 kU/kg 溶于1 ml/100 g 0． 9% 氯化钠溶液中经腹腔注射，低、中、高浓度组( A、B、C 组) 分别予以 5、10、20 mg /kg 毛蕊异黄酮溶于 1 ml /100 g 0． 9% 氯化钠溶液中经腹腔注射; 模型对照组( MC 组) 和 NC 组均予以 1 ml /100 g 0． 9% 氯化钠溶液经腹腔注射。 1 次/d，干预 1 周。干预后均处死，对比干预后心肌组织 TLＲ4、肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 、一氧化氮( NO) 含量; 苏木 素-伊红染色法( HE) 观察心肌组织病理情况; 脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法( TUNEL) 检测心肌 组织细胞凋亡指数( AI) ; 实时聚合酶链反应( ＲT-PCＲ) 检测心肌组织 TLＲ4、p38MAPK mＲNA 表达; 蛋白质免疫印迹法 ( WB) 检测心肌组织 TLＲ4、p38MAPK 蛋白表达和磷酸化 p38MAPK( p-p38MAPK) 水平。结果 MC 组心肌组织 TLＲ4、 TNF-α、NO 含量，心肌细胞 AI 均较 NC 组升高( P ＜ 0． 01) ，PC 组和 3 浓度组均较 MC 组下降( P ＜ 0． 01) ，PC 组、B 组、C 组均较 A 组下降( P ＜ 0． 01) ，C 组均较 PC 组、B 组下降( P ＜ 0． 01) ; MC 组心肌纤维和细胞均呈严重病理改变，PC 组和 3 个浓度组病理变化均显著减轻，且 C 组与 NC 组最为接近; MC 组心肌组织 TLＲ4 mＲNA 及蛋白，p-p38MAPK 水平均 高于 NC 组( P ＜ 0． 01) ，PC 组和 3 个浓度组均低于 MC 组( P ＜ 0． 01) ，PC 组、B 组、C 组均较 A 组下降( P ＜ 0． 01) ，C 组 均较 PC 组和 B 组下降( P ＜ 0． 01) 。结论 对脓毒症大鼠腹腔注射毛蕊异黄酮可控制心肌组织炎性反应，减轻病理改 变，抑制心肌细胞凋亡，且其作用呈浓度依赖性，推测与抑制 TLＲ4 mＲNA 与蛋白表达，控制 p-p38MAPK 有关。
【关键词】 毛蕊异黄酮; Toll 样受体 4; 丝裂原活化蛋白激酶; 脓毒症; 心肌损伤; 炎性反应
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毛蕊异黄酮调控TLR4_p38M...减轻脓毒症大鼠心肌损伤的机制研究_刘杰.pdf |
